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      重組人生長激素治療特發性矮小癥的療效及對患兒生長發育的影響

      時間:2023-08-07 16:16 來源:當代醫學 作者:葉永清,嚴紅,李知民

      欄目:臨床研究



      (南平市婦幼保健院兒童保健科,福建    南平    353000)

      摘要: 目的    探討重組人生長激素(rhGH)治療特發性矮小癥的療效及對患兒生長發育的影響。方法    選取2019年3月至2020年3月本院內分泌科收治的76例特發性矮小癥患兒作為研究對象,按照家屬治療意愿分為對照組(n=31)與觀察組(n=45)。對照組進行強化營養指導干預,觀察組在對照組基礎上聯合重組人生長激素(rhGH)干預,比較兩組體質量、身高、骨齡、生長速率(GV)、身高標準差分值(HtSDS)、骨代謝指標[骨鈣素(OC)、骨堿性磷酸酶(BAP)]。結果    觀察組治療后身高、體質量、GV均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組HtSDS高于對照組,骨齡大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療前,兩組OC、BAP水平比較差異無統計學意義;治療后,兩組OC、BAP水平均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論    rhGH治療特發性矮小癥效果確切,可提高患兒骨代謝水平,促進患兒生長發育,值得臨床推廣應用。

      關鍵詞: 特發性矮小癥;生長發育;重組人生長激素

      Efficacy of recombinant human growth hormone in the treatment of idiopathic short stature and its influence on the growth and development of children

      YE Yongqing, YAN Hong, LI Zhimin

      (Department of Child Health, Nanping Maternal and Child Health Hospital, Nanping, Fujian, 353000, China)

      Abstract: Objective  To investigate the therapeutic efficacy of recombinant human growth hormone (rhGH) in the treatment of idiopathic short stature and its influence on the growth and development of children. Methods  A total of 76 children with idiopathic short stature admitted to the Endocrinology department of our hospital from March 2019 to March 2020 were selected as the research subjects, and they were divided into control group (n=31) and observation group (n=45) according to the treatment wishes of their families. The control group was given intensive nutrition guidance intervention, and the observation group was combined with rhGH intervention on the basis of the control group, the body weight, height, bone age, growth velocity (GV), height standard deviation score (HtSDS), bone metabolism index (osteocalcin [OC], bone alkaline phosphatase [BAP]) were compared between the two groups. Results  After treatment, the height, weight and GV in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The HtSDS in the observation group was higher than that in the control group, and the bone age was higher than that in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Before treatment, there was no significant difference in OC and BAP levels between the two groups; after treatment, the levels of OC and BAP in the two groups were higher than those before treatment, and the observation group was higher than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion  rhGH is effective in the treatment of idiopathic short stature, it can improve the level of bone metabolism and promote the growth and development of children, it is worthy of clinical promotion application.

      Keywords: Idiopathic short stature; Growth and development; Recombinant human growth hormone

       

      特發性矮小癥是內分泌科常見的疾病之一,目前關于該病的研究較多但仍未完全闡明其具體發病機制,多數學者認為該病屬于一種多基因疾病。特發性矮小癥患兒臨床表現以身體矮小為主,骨延遲成熟且代謝異常,生長速率減慢,同時,未合并明顯的進行性病理改變與生長素缺乏,該病是引起兒童矮小的最常見病因[1]。特發性矮小癥會影響兒童的身心健康及社會交往能力,造成患兒自我意識降低、自卑等,也會對患兒家屬造成較大的負擔。重組人生長激素(recombinant human growth hormone,rhGH)是治療特發性矮小癥患兒的重要方法,多項研究證實,rhGH可提高患兒最終身高4~6 cm,提升患兒的生長速率[2-4];诖,本研究選取本院內分泌科收治的76例特發性矮小癥患兒作為研究對象,旨在探討rhGH治療特發性矮小癥的療效及對患兒生長發育的影響,現報道如下。

      1  資料與方法

      1.1    臨床資料    選取2019年3月至2020年3月本院內分泌科收治的76例特發性矮小癥患兒作為研究對象,按照家屬治療意愿分為對照組(n=31)與觀察組(n=45)。對照組男16例,女15例;年齡6~12歲,平均(7.95±2.25)歲;骨齡3~9歲,平均(4.58±1.09)歲;身高95~125 cm,平均(110.36±12.68)cm;體質量16~41 kg(20.01±3.25)kg;體重指數13~18 kg/m2;平均(16.54±2.61)kg/m2。觀察組男25例,女20例;年齡5~12歲,平均(7.85±2.98)歲;骨齡3~10歲,平均(4.52±1.28)歲;身高92~126 cm,平均(109.65±11.72)cm;體質量17~39 kg;平均(19.35±2.06)kg;體重指數14~18 kg/m2,平均(16.54±2.61)kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統計學意義,具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

          納入標準:①符合特發性矮小癥相關診斷標準[5];②年齡5~12歲;③出生時候體質量正常,體型勻稱,身長正常;④就診時身高低于同種族、同地區、同年齡標準身高的2個標準差以上。排除標準:①合并染色體疾;②合并惡性腫瘤;③合并垂體瘤;④合并甲狀腺功能、肝功能、腎功能異常;⑤合并厭食癥、情感障礙、嚴重心理疾病等;⑥合并先天性代謝性疾病者。

      1.2    方法    對照組采用強化營養指導進行干預,合理飲食,保證充足睡眠,進行適量運動。觀察組在對照組基礎上給予rhGH(中山海濟醫藥生物工程有限公司生產,國藥準字S20053035,規格:30 IU/10 mg/3 ml)注射治療,劑量為0.16~0.18 IU/(kg·d),每天睡前進行皮下注射,在連續用藥30 d后檢查甲狀腺功能,之后每90 d復查一次,出現亞臨床甲減時給予左甲狀腺激素鈉進行補充治療,保證甲狀腺功能穩定。兩組均連續治療12個月。

      1.3   觀察指標    ①比較兩組治療后12個月的身高、體質量、生長速率(growth velocity,GV),生長速率計算方法參考公式[6]GV=(治療干預后患兒身高-治療干預前患兒身高)/治療時間。②比較兩組治療后的身高標準差積分(height standard deviation score,HtSDS)及骨齡,參考計算公式[7]HtSDS=(實測患兒身高-同齡健康兒童身高均值)/同齡健康兒童身高標準差;骨齡測量由專人進行,以左手腕部骨齡測量結果為準。③比較兩組治療前后骨代謝指標,包括骨鈣素(osteocalcin,OC)、骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BAP),抽取患兒外周空腹靜脈血5 ml,3 000 r/min離心10 min后取上清液冷凍并送檢,采用酶聯免疫吸附法檢測上述指標,試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

      1.4    統計學方法    采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析,計量資料以“x±s”表示,組間比較采用t檢驗,計數資料以例數表示,組間比較采用x2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

      2  結果

      2.1    兩組治療后生長發育指標比較    觀察組治療后身高、體質量、GV均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

      1    兩組治療后生長發育指標比較x±s

      組別

      例數

      身高(cm)

      體質量(kg)

      GV(cm/年)

      對照組

      31

      112.91±3.54

      24.51±3.69

      3.04±0.19

      觀察組

      45

      117.25±3.25

      30.58±3.64

      6.85±0.28

      t值

       

      5.517

      7.105

      65.995

      P

       

      0.001

      0.001

      0.001

      注:GV,生長速率

      2.2    兩組HtSDS及骨齡比較    觀察組HtSDS高于對照組,骨齡大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

      2    兩組HtSDS及骨齡比較x±s

      組別

      例數

      HtSDS

      骨齡(歲)

      對照組

      31

      -2.28±0.18

      4.69±0.46

      觀察組

      45

      -1.82±0.27

      5.12±0.87

      t值

       

      8.293

      2.517

      P

       

      0.001

      0.014

      注:HtSDS,身高標準差積分

      2.3    兩組治療前后骨代謝指標比較    治療前,兩組OC、BAP水平比較差異無統計學意義;治療后,兩組OC、BAP水平均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

      3    兩組治療前后骨代謝指標比較

      組別

      例數

      OC(μg/L)

      t值

      P

      BAP(U/L)

      t值

      P

      治療前

      治療后

      治療前

      治療后

      對照組

      31

      62.01±8.54

      75.21±5.87

      7.092

      0.001

      91.25±11.54

      119.54±12.36

      9.315

      0.001

      觀察組

      45

      61.59±9.55

      81.56±6.57

      11.557

      0.001

      90.43±10.84

      162.78±11.03

      31.383

      0.001

      t值

       

      0.197

      4.321

       

       

      0.316

      15.987

       

       

      P

       

      0.845

      0.001

       

       

      0.753

      0.001

       

       

      注:OC,骨鈣素;BAP,骨堿性磷酸酶

      3  討論

      目前尚未完全闡明特發性矮小癥的具體發病機制,多數學者認為其屬于一種復雜的多基因疾病[8],與生長激素敏感性降低、基因突變、環境、心理、營養狀況、內分泌情況等因素密切相關。目前研究證實,特發性矮小癥不僅會影響兒童的生長發育,還會造成不同程度的心理損傷,影響兒童社會功能的構建[9]。有文獻報道,特發性矮小癥患兒還存在不同程度的代謝異常,表現為脂肪含量增加,機體肌肉及骨質的減少,該類兒童并發心血管疾病的風險顯著升高[10]。因此,如何治療并改善特發性矮小癥患兒的預后受到廣大醫務人員的重視,也是研究者關注的熱點之一。

      人體的生長過程中,生長激素扮演重要的角色,而生長激素缺乏好發于男性群體,且通常合并促腎上腺皮質激素缺乏,導致機體易出現低血糖,影響機體發育。目前治療特發性矮小癥患兒的主要原則為改善生命質量、提高患兒最終身高、保障營養充足。rhGH是一種具有可促進機體蛋白質合成、抑制糖原消耗、加速脂肪代謝的物質[11],由基因重組技術合成,目前被廣泛應用于治療因激素分泌不足引起的生長障礙,并被多項研究證實具有治療有效率高、安全性高等特點[12-14]。相關研究證實,rhGH進入人體后可影響機體核酸的代謝,促進基因活化,調節機體生長激素,達到促進軟骨細胞增生及患兒生長發育的作用[15]。本研究結果顯示,觀察組治療后身高、體質量、GV均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組HtSDS高于對照組,骨齡大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。表明rhGH提高身高、體質量、GV、HtSDS及骨齡,效果優于單獨強化營養干預。本研究結果還顯示,治療后,兩組OC、BAP水平均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。目前研究顯示,OC與BAP是骨形成的關鍵分子標志物[16],二者表達水平高低能反映機體骨骼生長發育狀況與成骨細胞的功能狀態,其中OC作為一種骨依賴的維生素K蛋白,在促進骨骼礦化過程中發揮重要作用[17],而BAP作為成骨細胞的細胞外酶,能促進機體中無機磷酸鹽向骨骼的轉化過程,促進骨骼形成[18]。補充rhGH后可直接刺激機體的前軟骨細胞向軟骨細胞分化,加速機體骨骼的形成,促進患兒生長發育,與本研究結果一致。

      綜上所述,rhGH治療特發性矮小癥效果確切,可提高患兒骨代謝水平,促進患兒生長發育,值得臨床推廣應用。

      參考文獻

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